研究示意圖。圖片來源：《自然》

科技日報記者?張夢然

《自然》10日發(fā)表一項研究指出，一種新候選藥物被證明能減輕小鼠因甲型流感病毒感染造成的肺損傷并提高其生存率。這種候選藥物有望緩解一系列炎癥癥狀，并帶來炎癥疾病相關(guān)通路的新見解。

甲型流感病毒每年導(dǎo)致全球多達65萬人死亡。作為一種防御機制，流感顆粒的存在能激活細胞凋亡過程，這個過程會有意剔除特定細胞以限制病毒擴散，其通過激活RIPK3酶而實現(xiàn)。不過，這種酶在感染期間能激活另一條密切相關(guān)的通路，這條通路激活后會導(dǎo)致不受控的細胞死亡（壞死性凋亡），并加劇流感病毒導(dǎo)致的炎癥和致命性。RIPK3抑制劑是一個熱門的藥物靶點，但之前一直未能找到只阻斷一條通路但不阻斷另一條通路的穩(wěn)定候選藥物。

包括美國大通福克斯癌癥中心、澳大利亞沃爾特與伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所在內(nèi)的團隊，此次研發(fā)了名為UH15-38的藥物。這是一款強效RIPK3抑制劑，能在不影響細胞凋亡信號傳導(dǎo)通路的情況下，阻斷細胞系的壞死性凋亡。這些小鼠感染后三周完全康復(fù)。研究表明對這一通路的選擇性阻斷，有益于預(yù)防與流感病毒感染相關(guān)的過度炎癥和肺損傷。

值得注意的是，UH15-38被證明在感染后5天內(nèi)使用都有效，這表明即使在病毒復(fù)制高峰期也能看到阻斷這種炎癥的積極效應(yīng)。

研究結(jié)果意味著，UH15-38有望顯著預(yù)防流感病毒導(dǎo)致的嚴重炎癥和疾病。此外，UH15-38選擇性抑制RIPK3的成功，顯示出它緩解一系列炎癥癥狀的前景。